Основанный на широком сотрудничестве академических учреждений и фармацевтической промышлености, новейший проект АО Гедеон Рихтер нацелен на изучение наиболее распространенного психиатрического заболевания – шизофрении. Этот выбор мотивирован научными, клиническими, эпидемиологическими, а также стратегическими причинами. Изучению заболевания способствует организация биобанка, создающего возможность использовать инновационных методов поиска и системной стратегии исследований и развития, основанной на исследовании биомаркеров. Для осуществления этой задачи создали консорпциум с участием Дебреценского Медицинского Университета, АО Гедеон Рихтер, Венгерского Общества Клинической Нейрогенетики, ОАО ГеноМед и ОАО Крипто. Члены консорциума координируют и гармонизируют свои исследовательские инфраструктуры и путем более эффективного использования мощностей, создают условия перспективной исследовательской деятельности.

Целью проекта «Открытие биомаркеров и молекулярное изучение механизмов, в разработке антипсихотических лекарственных препаратов, основанных на биобанке», является разработка таких биомаркеров и методов исследований, которые способствуют поддержке, рационализации и интенсификации процесса разработки новых лекарственных препаратов для лечения психиатрических заболеваний. Благодаря этому в практику будут попадать более эффективные, обладающие меньшим числом побочных эффектов лекарственные препараты.

 Задачи и цели проекта A projekt feladatai és célja

1. Создание биобанка «ШИЗОБАНК», в котором будут собирать симптоматику больных шизофренией, данные факторов окружающей среды и генетические материалы больных, создавая возможность для последующего систематического анализа. Биобанк отчасти служит идентификации генов и генетических вариантов, предрасполaгающих к заболеванию, применимых для идентификации биомаркеров, которые способствуют более быстрой диагностики заболеваний и контроли действия лекарственных препаратов.

2. Биобанк может способствовать выявлению взаимосвязи стмптоматики и лекарственной терапии больных шизофренией на молекулярном уровне применяя методы системной биологии. Благодаря этому создается возможность идентификации биологических и клинических биомаркеров сопровождающих успешное лечение психотических состояний, а также прогнозирование нежелательных побочных эффектов.

3. Частым побочным эффектом антипсихотической терапии является метаболический синдром, сопровождающийся прибавлением веса тела. В рамках проекта исследователи будут изучать формирование маркеров метаболического синдрома и пути их формирования, механизмы действия в человеческом организме и у животных.

 1.Современная терапия шизофрении

В мире заболеваемость шизофренией достигает 1,5%. Встречаемость на 10000 больных в год 5 человек. Как правило, заболевание начинается в подростковом или раннем взрослом возрасте. Симптоматика подразделяется на позитивные как галюцинации, бред, и негативные: снижение мотиваций, замкнутость, когнитивные симптомы как нарушения внимания и памяти. Данные симптомы вызывают нарушение социальной и профессиональной адаптации, что в значительной степени влияет на общественное положение больных.

Впервые успешное лечение шизофрении стало возможным в 1952 году с появлением производного фенотиазина – хлорпомазина. После этого разработали большое число производных (напр. Галоперидол), которые эффективны в случае отдельных симптомов шизофрении, но их применение было ограничено тяжелыми побочными явлениями.

Современные принципы лечения шизофрении связаны с так называемыми атипичными антипсихотическими препаратами, с которыми рекомендуют начинать лечение, упомянув при этом и рисперидон, оланзапин, кветиапин, зипрасидон и арипипразол. При использовании упомянутых препаратов требуется несколько недель для достижения терапевтического эффекта, отмечается ограниченная эффективность в случае негативных и когнитивных симптомов и часто появляются нежелательные побочные явления. Из-за перечисленных причин, перечисленные препараты часто назначают в повышенной дозе или в комбинации.

В лекарственной терапии шизофрении много недостатков, неудовлетворенных ожиданий со стороны врачей. Поэтому продолжается разработка и интенсивное изучение более новых и эффективных антипсихотических средств.

2.Программа разработки лекарственных препаратов АО Гедеон Рихтер, ее глобальная перспектива и значение

АО Гедеон Рихтер является одним из ведущих фармацевтических предприятий в Восточной Средней Европе и единственным, который наряду с разработкой, производством и сбытом генерических лекарственных препаратов, занимается инновативным изысканием лекарств. Исследовательская деятельность фокусирована на инновацию, на научные стандарты и на интенсивность. Предприятие тратит 10% прибыли на исследования и развитие. За последние годы со значительной инвестицией обновили биологические лаборатории и исследовательский парк приборов. В 2006 году создали новый экспериментальный цех, где производят активные действующие вещества отличного качества для клинической апробации. К концу 2007 года закончили строительство химико-аналитического исследовательского и административного центра, соответсвующего самым высоким качественным и технически стандартам ХХI. века.

Инновационная исследовательская деятельность АО Гедеон Рихтер фокусирована исключительно на изыскание лекарственных средств центральной нервной системы, применяемых для лечения шизофрении, хронической боли и тревожных состояний. Целый ряд соединений предприятия уже изучаются на людях (т.н. фазы 1. и 2.). из которых несколько соединений через пару лет обогатит арсенал препаратов для лечения шизофрении.

3.Молекулярные маркеры и системная биология

Биомаркеры это биохимические или молекулярные состояния или изменения на клеточном уровне, с помощью которых распознаются и поддаются мониторизации нормальные и аномальные процессы. Достижения последних лет в области физиологии, в том числе секвестирование генома и интенсивные исследования создали условия для формирования системной биологии и медицины. Применение современных, с большой разрешающей способностью, биоаналитических методов и использование результатов гуманного геномного проекта могут выявить изменения на уровне генов, генной экспрессии белков и мелких молекул. Эти молекулярные биомаркеры, геномические,  транскриптоматические, протеомические и/или метаболомические подходы могут расширить диагностический инструментарий при распознавании трудно диагностируемых заболеваний.

4.Новейшие результаты изучения молекулярных маркеров шизофрении

Шизофрения является относительно распространенным заболеванием в развитых странах. Риск возникновения 1,5 % на всю популяцию. Так как диагностика и характеристика этого комплексного полигенного заболевания затруднительна, идентификация специфических биомаркеров, по всей вероятности, будет полезной в клинической практике при диагностике и наблюдении больных. С другой стороны биомаркеры могут быть полезными в клинической фазе разработки лекарственных препаратов в подборе контингента и мониторинге.

В последние годы отдельные авторы описали характерные изменения генэкспрессионного профиля клеток периферической крови. Эти гены могут быть выделены в определенные функциональные группы, как напр. воспалительный процесс, клеточный цикл, пролиферация и.т.д. Публикации, к сожалению, рассматривают только отдельные подгруппы больных, получающих антипсихотическую терапию. Поэтому эти маркеры не могут применяться при разработке антипсихотических препаратов, но подтверждают теорию о возможности идентификации таких маркеров.

В рамках одной из программ АО Гедеон Рихтер и Дебреценский Университет уже проводят идентификацию молекулярных маркеров метаболического синдрома, возникающего как побочный эффект антипсихотической терапии. Благодаря организации консорциума появилась возможность дополнить уже проводимые Рихтером исследования общегосударственной гуманной программой создания биобанка. Эти исследования направлены на идентификацию биомаркеров, возникающих при заболевании и лечении и разработки моделей на животных, пригодных для разработки лекарств и исследования их механизма действия.

Биобанк шизофрении

Организация биобанка является важнейшим шагом в эпоху комплексных геномических-постгеномических исследований. Конечной целью системного анализа такой научной «коллекции» является выявление генов и вариаций генов, характерных для формирования заболевания, определение биомаркеров, характерных для данного заболевания и описание механизмов действия, важных с точки зрения разработки новых терапевтических и диагностических методов. Проводимые в наше время крупные исследовательские проекты как секвенация ДНК, Гуманный Геном Проект, Международный Проект Нар Маар поставляют генетической статистике большое число релевантных данных. Хотя весьма важен факт, что генное окружение и факторы внешней среды способствуют возникновению заболеваний (шизофрения, биполярная болезнь, депрессия), все же для интерпретации результатов потребуется утонченное математическое и статистическое моделирование.

Проектируемый шизобанк собирает большое число биологических образцов от определенной (шизофренической) популяции больных, весьма подробные данные фенотипов, защищает собранную в биобанке информацию и секретность участников и адекватно решает этические проблемы.

ШИЗОБАНК, организацию которого координирует Венгерское Общество Клинической Нейрогенетики, будет создан при участии психиатрических клиник трех медицинских институтов и трех психиатрических отделений крупных больниц страны. Отобранные в клиниках образцы крови будут обработаны в трех центрах: в Геномическом Центре Дебренценского Университета, в Центре Молекулярной Неврологии Университета Земмелвейс и в Психиатрической клинике Сегедского Университета. Инфраструктуру для хранения образцов ШИЗОБАНКА обеспечивает АО Гедеон Рихтер. Информационную систему учета образцов, хранение сопровождающей клинической документации разрабатывает ОАО Крипто. Планируется и сотрудничество с международными консорциумами биобанков.

В создании отрасли промышленности, основанной на данных научных исследований, хорошо прослеживается сотрудничество АО Гедеон Рихтер с Университетом Земмелвейс, с Иститутом Экспериметальной Медицины Венгерской Академии Наук, и с Кафедрой Информационных Технологий Католического Университета Пазмань Петер. Вышеуказанные в 2006 году создали Центр Наук им. Янош Сентаготаи, 2007 году, с участием Печского Университета, построили лабораторию по изучению болевого синдрома. Целью создания центров наук является внедрение в промышленность результатов исследовательской деятельности, увеличивая конкурентноспособность Венгрии в Евросоюзе и во всем мире. Эта цель находится в центре стратегии АО Гедеон Рихтер при изучении заболевания центральной нервной системы, проблем болевого синдрома, тревожного синдрома и шизофрении. В этом духе создали консорпциум с Дебреценским Медицинским Университетом, с Венгерским Обществом Клинических Нейрогенетиков и ОАО Крипто.

Информация:

Жужа Беке

Руководитель отдела PR и Правительственных контактов

АО Гедеон Рихтер

Тел.: 431 5426

E-mail: zs.beke@richter.hu

Проф. Ласло Надь

Д.м.н, академик, научный руководитель проекта

Институт Биохимии и Молекулярной Биологии Медицинского Центра Дебреценского Медицинского Университета

Tel.:52 416 432

E-mail: nagyl@dote.hu